Abstract
The small guanosine triphosphatase Rho and its target, Rho kinase, play important roles in both blood pressure regulation and vascular smooth muscle contraction. Rho is activated by agonists of receptors coupled to cell membrane G protein, such as angiotensin II and phenylephrine. Once Rho is activated, it translocates to the cell membrane where it, in turn, activates Rho kinase. Activated Rho kinase phosphorylates myosin light chain phosphatase, which is then inhibited. This sequence stimulates vascular smooth muscle contraction, stress fiber formation, and cell migration. In this way, Rho and Rho kinase activation have important effects on several cardiovascular diseases. Currently available substances that specifically inhibit this signaling pathway could offer clinical benefits in several cardiovascular, as well as non-cardiovascular, diseases, such as arterial hypertension, pulmonary hypertension, cerebral or coronary spasm, post-angioplasty restenosis, and erectile dysfunction.
| Translated title of the contribution | Rho/Rho kinase signal transduction pathway in cardiovascular disease and cardiovascular remodeling |
|---|---|
| Original language | Spanish |
| Pages (from-to) | 951-961 |
| Number of pages | 11 |
| Journal | Revista Espanola de Cardiologia |
| Volume | 58 |
| Issue number | 8 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - Aug 2005 |
Bibliographical note
Funding Information:El componente inflamatorio es clave en la patogenia de la aterogénesis y tiene un papel importante en las complicaciones vasculares de la hipertensión arterial. La transmigración de monocitos al espacio subendote-lial es la etapa inicial en la formación de la placa ate-rosclerótica y la inflamación, a través de la activación de las integrinas y la quimiotaxis. ERK activa las inte-grinas, mientras que p38-MAPK y Rho causan la qui-miotaxis mediada por MCP-1. Rho y Rho-cinasa están río arriba de p38-MAPK en la señalización mediada por MCP-1. Así, ERK y p38-MAPK regulan distintas cascadas transduccionales que llevan a la activación de las integrinas y a la quimiotaxis inducida por MCP-138. El inhibidor del activador de plasminógeno (PAI-1) no sólo regula la actividad fibrinolítica, sino también la patogenia de la aterosclerosis y la hipertensión arterial. La angiotensina II aumenta el ARNm y las concentra-ciones de proteína de PAI-1 a través del receptor tipo 1 de la angiotensina II en las células musculares lisas vasculares39. La sobrexpresión del dominante negativo de Rho-cinasa o el uso del Y-27632 previnieron com-pletamente la inducción de PAI-1 por angiotensina II, sin afectar a la activación de ERK inducida por la an-giotensina II. Estas observaciones indican que se re-quiere la activación de las vías ERK y Rho-cinasa para la expresión del gen de PAI-1 por la angiotensina II. Rho-cinasa podría ser un nuevo blanco para inhibir los efectos de la angiotensina II en el tratamiento de la hi-pertensión arterial y la aterosclerosis.
Funding
El componente inflamatorio es clave en la patogenia de la aterogénesis y tiene un papel importante en las complicaciones vasculares de la hipertensión arterial. La transmigración de monocitos al espacio subendote-lial es la etapa inicial en la formación de la placa ate-rosclerótica y la inflamación, a través de la activación de las integrinas y la quimiotaxis. ERK activa las inte-grinas, mientras que p38-MAPK y Rho causan la qui-miotaxis mediada por MCP-1. Rho y Rho-cinasa están río arriba de p38-MAPK en la señalización mediada por MCP-1. Así, ERK y p38-MAPK regulan distintas cascadas transduccionales que llevan a la activación de las integrinas y a la quimiotaxis inducida por MCP-138. El inhibidor del activador de plasminógeno (PAI-1) no sólo regula la actividad fibrinolítica, sino también la patogenia de la aterosclerosis y la hipertensión arterial. La angiotensina II aumenta el ARNm y las concentra-ciones de proteína de PAI-1 a través del receptor tipo 1 de la angiotensina II en las células musculares lisas vasculares39. La sobrexpresión del dominante negativo de Rho-cinasa o el uso del Y-27632 previnieron com-pletamente la inducción de PAI-1 por angiotensina II, sin afectar a la activación de ERK inducida por la an-giotensina II. Estas observaciones indican que se re-quiere la activación de las vías ERK y Rho-cinasa para la expresión del gen de PAI-1 por la angiotensina II. Rho-cinasa podría ser un nuevo blanco para inhibir los efectos de la angiotensina II en el tratamiento de la hi-pertensión arterial y la aterosclerosis.
| Funders | Funder number |
|---|---|
| Rho-cinasa para la |
ASJC Scopus Subject Areas
- Cardiology and Cardiovascular Medicine
